肺孢子虫——Pneumocystis

2019-07-26 维通利华——实验动物常见病原体 维通利华

Pneumocystis（P. murina, P. carinii, P. wakefieldae, P. oryctolagi）

分类

真菌

种属

肺孢子菌科

易感动物

所有哺乳动物均可感染特异性的肺孢子虫。在啮齿类实验动物和兔中，感染小鼠的为P.murina， 感染大鼠的为P.carinii 及P.wakefieldae，感染家兔的为P.oryctolagi。

对于免疫缺陷动物，感染肺孢子虫可以引起慢性进行性肺炎。免疫正常大鼠P.carinii 可以引起传染性间质性肺炎，这种疾病以前被非正式地归于大鼠呼吸道病毒（RRV）。免疫正常小鼠感染P.murina，清除感染源后不表现病变。兔离乳前P.oryctolagi 可引起短暂性肺炎。即使在免疫缺陷个体中，也不发生跨物种传播（人肺孢子虫命名为P.jirovecii）。

感染频率

在实验大鼠中由P.carinii 引起的间质性肺炎比细小病毒引起的更加普遍。例如，管理良好的设施中，肺孢子虫通常被排除在免疫缺陷动物群体外，因此在这些动物群体中很少见到病变。

传播

相同种属的动物之间通过直接接触感染动物传播，也可以通过环境污染物或者气溶胶传播。免疫正常动物可以通过免疫反应清除感染，3-8 周后排毒。免疫缺陷动物感染不停排毒。环境中可以检测出孢子，但是外界存活时间，对设施环境造成的危害目前还不清楚。

临床症状及病变

免疫缺陷的大鼠和小鼠，感染后表现体重降低，毛皮皱褶或皮肤干燥及弓背。肺孢子虫是免疫缺陷小鼠消瘦的典型原因之一，随后出现呼吸困难，发绀，死亡等症状。剖检来看，肺部不能收缩，呈橡胶状，扩大，部分呈苍白， 灰色或红色实变。显微镜下观察，出现间质性肺炎，肺泡间隔增厚，单核细胞浸润，肺泡中有肺孢子虫和嗜酸性泡状物质。

免疫正常大鼠的临床症状相似但更温和。在肺组织中很难找到肺孢子虫，除非利用PCR 进行检测。肺组织变得苍白，有灰白或红色区域。显微镜下观察，出现间质性肺炎症状，肺泡间隔增厚，单核细胞浸润，肺泡中有血管周淋巴细胞套。 

离乳兔感染肺孢子菌后，出现轻度肺炎及轻微的间质性纤维化，肺泡内的嗜酸性粒细胞稀少， 炎性细胞浸润表现为肺内分离节状区域。肺孢子虫主要在肺泡上皮内发现。可以采用大鼠， 小鼠通用的方法进行诊断。

诊断

感染肺孢子菌的免疫缺陷动物通常通过病理剖检进行诊断，通常动物表现出典型的慢性肺炎症状。肺组织可以进行病理组织检查或者PCR 检查。银染色如六胺银染色法（GMS）常用来鉴定病原菌和诊断导致这一病变的原因。PCR 方法可以进行实验室诊断，可以采集鼻咽拭子， 肺组织或者支气管肺泡冲洗液进行PCR 检测， 肺组织是最好的样品。可以利用PCR 及血清学方法进行免疫健全动物的常规监测。

对研究的影响

免疫缺陷动物感染肺孢子虫后出现严重的发病率和死亡率，感染后动物不适合进行研究。

免疫健全兔的感染通常是自限的，有肺炎临床症状的兔应该提供支持治疗，因为可以导致其他病原体的协同感染。

间质性肺炎大鼠不能用于吸入性药物研究，有干扰麻醉效果的报道。肺组织的损伤影响组织学评价。

防治

肺孢子虫感染后可以通过饮水中加入四氧苄胺嘧啶（50mg/ 公斤/ 天）和磺胺甲噁唑250 毫克/ 公斤/ 天）进行治疗。然而这种方法不能清除病原体只能减少发病率。磺胺类药物靶向的基因突变导致的抗生素耐药性已在人类肺孢子菌分离株中报道，因此长期使用抗生素应谨慎。可以通过胚胎移植或子宫切除术的方法进行净化。 

目前还没有关于肺孢子菌在环境中存活时间的报道，由于可能的传播方式是从动物到动物的直接接触传染，因此切断或限制被感染动物的接触有助于净化设施。

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